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根据2023 年核医学和分子成像学会年会上发表的研究，一种新的 PET 放射性示踪剂已成功验证，该示踪剂可可视化主要负责大脑中代谢胆固醇降解的酶。这种放射性示踪剂被称为18F-Cholestify，具有显着改善临床神经影像学的潜力，为研究神经退行性疾病和神经系统疾病的新图像引导试验奠定了基础。

在许多神经退行性疾病和神经系统疾病(包括阿尔茨海默病)中，大脑胆固醇代谢受损。然而，目前还没有经过验证的方法可以可视化大脑中代谢胆固醇的清除情况。

“鉴于缺乏对大脑胆固醇代谢进行成像的工具，一种适合 CYP46A(消除过量大脑胆固醇的酶)定量图谱的 PET 放射性配体可能会广泛影响疾病的诊断和治疗选择，”Steven Liang 博士表示。佐治亚州亚特兰大埃默里大学放射学和影像科学系副教授兼 PET 影像中心主任。“为了满足这一需求，我们开发了一种具有高 CYP4A1 结合亲和力的 CYP46A1 靶向 PET 放射性配体，并在不同物种中进行测试，以评估示踪剂性能特征。”

18F-Cholestify 是通过用 18 氟对分子 CHL2205 进行放射性标记而产生的。为了研究其有效性，通过放射性配体饱和/竞争性结合测定测定了 CHL2205 在大鼠、非人类灵长类动物和人类中的亲和力。对啮齿动物脑组织进行放射自显影，并对大鼠、非人类灵长类动物和健康志愿者进行 PET 成像研究。

18F-Cholestify 在大鼠中的临床前评估显示出对富含 CYP46A 的大脑区域(如纹状体、皮质、丘脑和海马体)具有显着的选择性。非人类灵长类 PET 研究和一项首次人体研究证实了富含 CYP46A1 的大脑区域的区域选择性。动力学模型揭示了 PET 信号与不可置换的结合电位以及非人类灵长类动物尸检标本的蛋白质印迹结果之间的良好相关性。

“在这项研究中，我们使用各种放射性配体结合测定成功地对我们的目标结构 CHL2205 进行了跨物种验证。值得注意的是，在小鼠、非人类灵长类动物和人类体内观察到的 PET 信号强度与蛋白质存在直接相关性。在所有物种的后大脑标本中检测到的表达水平，”梁说。“这些令人信服的发现表明18F-胆汁化 PET 成像即将融入神经退行性疾病和神经系统疾病的临床研究中。”